乳剂是指两种互不相溶的液體(tǐ)混合，其中(zhōng)一种液體(tǐ)以细小(xiǎo)的液滴均匀地分(fēn)散在另一种液體(tǐ)中(zhōng)形成的非均相液體(tǐ)分(fēn)散體(tǐ)系。将乳剂分(fēn)為(wèi)水包油型乳剂和油包水型乳剂
在注射乳中(zhōng)，通常由以下成分(fēn)制成：
- 纯天然油（大豆、芝麻、橄榄、鱼肝油等）
- 水相
- 乳化剂（天然的，例如大豆卵磷脂或合成的，例如单硬脂酸甘油酯）
在使用(yòng)期间，必须保持乳剂稳定，并且颗粒/液滴的直径必须小(xiǎo)于5µm，以避免栓塞风险。但是向乳液中(zhōng)添加活性成分(fēn)会影响其稳定性，因此必须研究其稳定性。在本文(wén)中(zhōng)，我们利用(yòng)Turbiscan对乳剂进行了评价，研究了抗生素对4种不同脂质(zhì)乳剂稳定性的影响。
Turbiscan仪器原理(lǐ)
基于静态多(duō)光散射(SMLS)的Turbiscan技(jì )术的工(gōng)作(zuò)原理(lǐ)是利用(yòng)近红外光源照射样品，然后获取样品从底部到顶部整个高度的背散射(BS)和透射(T)信号。
信号强度与粒子的浓度(φ)和大小(xiǎo)(𝒅)有(yǒu)关，连续相折射率(𝒏𝒇)和分(fēn)散相折射率(𝒏𝒑)為(wèi)固定参数。BS和T的测量可(kě)以采用(yòng)扫描方式进行，以提供稳定性和粒径测量。
仪器能(néng)监测物(wù)理(lǐ)不稳定性(絮凝、聚并、上浮、沉淀、相分(fēn)离等等)，不需要任何稀释，并符合ISO TR13097标准。
方法:
两个系列，4个不同厂家大豆油配制成可(kě)注射乳剂样品A、B、C、D。
一个系列加入血清
一个系列加入抗生素-两性霉素(1%)
结果:
為(wèi)了评估抗生素对注射乳稳定性的影响，测量了以下3个参数。
· 粒子迁移速率
· 液滴尺寸
· 稳定性指数 (TSI)
1.背散射图谱
在图1和图2，我们可(kě)以看到光强（Y轴）在样品不同高度（X轴）出现不同变化。由于液滴向样品顶部迁移，我们可(kě)以看到图的右侧區(qū)域光强随时间逐渐升高（浓度增加），底部區(qū)域光强随时间逐渐降低（浓度下降）。
2.粒子迁移速率
通过测量样品分(fēn)层过程中(zhōng)上浮层的厚度，计算出油滴的迁移速率(图3和表1)
抗生素的加入增加了样品A、C和D的不稳定动力學(xué)，而样品B没有(yǒu)太大的变化。
3.粒径
Turiscan技(jì )术可(kě)以测量液滴在高浓度状态下的尺寸。使用(yòng)Mie散射理(lǐ)论，输入如下参数，获得液滴粒径（表2）。
- 大豆油折射率 = 1.474
- 水的折射率 = 1.33
- 分(fēn)散相體(tǐ)积浓度 φ = 10 %
為(wèi)了符合规格，在不稀释样品的情况下，液滴的平均直径必须低于400nm。我们可(kě)以观察到，抗生素的添加不影响平均直径。
4. 整體(tǐ)稳定性
借助Turbiscan稳定性指数(TSI)，可(kě)以监测样品的失稳动力學(xué)随时间的变化。它将样本中(zhōng)检测到的所有(yǒu)不稳定现象(上浮，粒度变化，…)累加。在一定的时间内，TSI越高，样品的稳定性越差。
通过图4的图表可(kě)以观察到抗生素对乳剂稳定性的影响。只有(yǒu)供应商(shāng)B的乳剂在加入抗生素后也能(néng)保持稳定。
结论
本应用(yòng)展示了用(yòng)Turbiscan方法来验证注射用(yòng)抗生素乳剂的稳定性。只需3天的测量，即可(kě)预测稳定性。对于这种特定的抗生素，建议使用(yòng)供应商(shāng)B提供的可(kě)注射乳剂。
客服1