往复筒法应用(yòng)评价——口服固體(tǐ)制剂的體(tǐ)外释放

一、往复筒法的来源

口服药物(wù)的生物(wù)利用(yòng)度与治疗效果主要取决于制剂在胃肠道中(zhōng)的释放与吸收。快吸收的药物(wù)，溶出快慢是药物(wù)吸收的限速步骤。因此对于口服固體(tǐ)制剂的开发、质(zhì)量控制、上市后的监管来说，溶出度是一项重要的检测指标。

USP1法是1970年被美國(guó)药典首先采用(yòng)的，USP2法在1978年被认可(kě)，但是这两种方法并不能(néng)连续的改变介质(zhì)pH。随着缓控释制剂的出现，為(wèi)了获得體(tǐ)外溶出与生物(wù)利用(yòng)度之间的相关性（體(tǐ)外-體(tǐ)内相关性），药物(wù)溶出度测试需要使用(yòng)不同pH的介质(zhì)、离子强度、粘度和搅拌速度等，从而更好的模拟制剂通过胃肠道的过程。為(wèi)了解决这个问题，伦敦大學(xué)研究人员以A.H.Beckett 為(wèi)首，基于片剂崩解装(zhuāng)置设计了往复筒法，此方法能(néng)够实现连续更换不同pH介质(zhì)，并作(zuò)為(wèi)USP3 法于1991年收入了《美國(guó)药典》，逐渐用(yòng)于缓控释制剂的溶出方法开发。

二、往复筒法介绍

往复筒法主要由防蒸发帽、内管、玻璃溶出杯、水浴箱等组成。

试验时把药物(wù)放在玻璃内管中(zhōng)，玻璃内管与往复筒轴相连接，往复筒轴上下往复运动时水流不停的冲击内管的药物(wù)。当第一排运行结束后，往复筒轴自动移动到下一行，再次浸没药物(wù)并且继续往复动作(zuò)。

往复筒法的溶出杯与传统的篮、桨法的溶出杯有(yǒu)较大的差异，溶出杯底部是平底设计而且容量仅為(wèi)300mL。在溶出杯上端有(yǒu)防蒸发系统，避免溶出介质(zhì)體(tǐ)积的显著变化。此外為(wèi)了满足实验条件，往复筒可(kě)以使用(yòng)不同體(tǐ)积的溶出杯，如碳酸镧咀嚼片的溶出则使用(yòng)1000mL的溶出杯。

三、往复筒法的应用(yòng)

3.1缓控释与肠溶性制剂

改良释放剂型较传统制剂有(yǒu)很(hěn)大的优势，但在體(tǐ)内经历的环境更為(wèi)复杂。因此在體(tǐ)外能(néng)够模拟出与體(tǐ)内相似的环境，有(yǒu)利于其质(zhì)量特性的评价。往复筒法能(néng)够模拟出體(tǐ)内环境，可(kě)以使药物(wù)经历不同的pH值的环境，如图所示：

3.2速释制剂

虽然往复筒法设计初衷為(wèi)了解决缓控释制剂释放度问题，随着对往复筒法深入研究，发现其能(néng)够适用(yòng)部分(fēn)口服速释制剂。如在常规溶出试验中(zhōng)，发现制剂粘附在溶出杯上、漂浮在介质(zhì)表面、辅料堵住篮孔、药物(wù)粉末堆积等异常的物(wù)理(lǐ)现象，往复筒法凭借其独特的运动方式可(kě)以避免以上问题。对于咀嚼片使用(yòng)玻璃珠可(kě)以模拟咀嚼力从而获得与體(tǐ)内相关的释放行為(wèi)。软胶囊因為(wèi)囊壳的差异，其溶出重现性较差，在往复筒中(zhōng)添加惰性物(wù)质(zhì)有(yǒu)利于RSD的降低。為(wèi)了提高溶出液中(zhōng)主成份的检测灵敏度，往复筒法同样适用(yòng)小(xiǎo)规格制剂的溶出。

四、结语

在评估制剂的體(tǐ)外溶出特性方面，往复筒法与篮桨法相比具(jù)有(yǒu)很(hěn)大的优势。不仅限于缓释产(chǎn)品，还可(kě)以用(yòng)于其他(tā)固體(tǐ)口服剂型，例如速释片剂、咀嚼片、软胶囊等。同时它可(kě)以模拟體(tǐ)内环境，如进食和禁食状态更好的获取与體(tǐ)内相关的释放行為(wèi)。

参考文(wén)献：Applicationsof USP apparatus 3 in assessing the in vitro release of solid oraldosage forms，BrazilianJournal of Pharmaceutical Sciences vol.51,n.2,apr./jun.2015