LOGAN Permeafilm仿生膜系列之PermeaPad® - 测试药物(wù)渗透性

科(kē)研人员最新(xīn)发明的新(xīn)型仿生膜PermeaPad®主要用(yòng)于测试药物(wù)的渗透性。

PermeaPad®是一种具(jù)有(yǒu)三明治式层状结构的人工(gōng)纤维素-磷脂仿生膜，用(yòng)于测试药物(wù)的表观渗透系数(Papp)。研究证明，对于无论是高渗透性还是低渗透性化合物(wù)，PermeaPad®获得的数据与文(wén)献中(zhōng)成熟的體(tǐ)外渗透方法（Caco-2细胞测定或PAMPA数据）之间存在良好的線(xiàn)性相关性，研究还证明了PermeaPad®对亲水性标记物(wù)渗透的密封性、对质(zhì)子渗透的阻力(pH值变化)和有(yǒu)效期等性能(néng)。此外，PermeaPad®在不同pH介质(zhì)和较長(cháng)时间的研究环境下，能(néng)保持较好的完整性和耐表面活性剂性能(néng)。总的来说，作(zuò)為(wèi)一种创新(xīn)型仿生膜，PermeaPad®是一种很(hěn)有(yǒu)前景且可(kě)以快速、经济、可(kě)靠地筛选药物(wù)制剂和化合物(wù)渗透性的科(kē)研工(gōng)具(jù)。

PermeaPad®有(yǒu)两种规格：PermeaPad®Barrier 和PermeaPad®Plate。

PermeaPad^®Barrier     PermeaPad^® Plate

PermeaPad^®Barrier用(yòng)于预测颊部吸收的有(yǒu)效性。科(kē)研人员以美托洛尔為(wèi)例，在pH值7.4,8.5,9.0和9.5时使用(yòng)PermeaPad^®Barrier分(fēn)别进行渗透率测定。经证实，PermeaPad^®Barrier不仅能(néng)够耐受这些条件，并且如预期的那样，随着pH值的增加，渗透率明显提高（见Table1）。科(kē)研人员将渗透结果与相同配方的體(tǐ)外、间接體(tǐ)外和體(tǐ)内研究结果进行了比较。结果表明，使用(yòng)PermeaPad^®Barrier考察美托洛尔的渗透性在间接體(tǐ)外和體(tǐ)外研究中(zhōng)都有(yǒu)很(hěn)好的相关性(r²= 0.98和0.97)。此外，在比较美托洛尔对小(xiǎo)型猪的口腔表观渗透系数和JD生物(wù)利用(yòng)度时，获得了极好的體(tǐ)内外相关性IVIVC(r² = 0.98)。结果表明，与其他(tā)方法相比，PermeaPad^®Barrier可(kě)快速且便捷得用(yòng)于模拟美托洛尔的颊部吸收。

Permeapad®Barrier用(yòng)于开发鼻-脑靶向给药的脂质(zhì)體(tǐ)制剂。研究目的是阐明离子强度对大单胞囊(LUVs)药物(wù)释放变化的影响背后的动力學(xué)。為(wèi)此，我们研究了两种不同的模型药物(wù)(ka啡因和氢化可(kě)的松)通过具(jù)有(yǒu)不同保留性能(néng)的不同类型棒状體(tǐ)(再生纤维素和新(xīn)引入的仿生屏障通透Permeapad®)转入脂质(zhì)體(tǐ)的过程。用(yòng)标准的Franz扩散池研究了脂质(zhì)體(tǐ)的药物(wù)释放。将LUV分(fēn)布暴露于等渗、低渗和高渗环境(初始LUV与环境的差异為(wèi)300mOsm/kg)和線(xiàn)性和非線(xiàn)性(korsmemeyer- peppas)回归模型处理(lǐ)的实验数据中(zhōng)。為(wèi)了改变脂质(zhì)體(tǐ)膜的硬度，胆固醇被引入脂质(zhì)體(tǐ)屏障中(zhōng)(高达25%w/w)。Korsmeyer-Peppas模型被证明适用(yòng)于分(fēn)析整个实验时间框架的实验数据，提供了重要的附加信息的对比标准線(xiàn)性逼近。所获得的结果是高度相关的，因為(wèi)它们改善了渗透胁迫下LUVs的药物(wù)释放动力學(xué)。此外，该发现可(kě)用(yòng)于开发鼻-脑靶向给药的脂质(zhì)體(tǐ)制剂。PermePad®Barrier也可(kě)应用(yòng)在多(duō)种装(zhuāng)置中(zhōng)测试。如应用(yòng)在Franz扩散池上或者LOGAN Permetro系统中(zhōng)，都可(kě)测试药物(wù)制剂的渗透吸收。

PermeaPad^®Plate更适用(yòng)于高通量筛选化合物(wù)或者药物(wù)分(fēn)子的渗透性能(néng)，在96孔板中(zhōng)进行实验，简捷、快速、重复性好且可(kě)以单独使用(yòng)。